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文题释义：

0引言Introduction

1 资料和方法Data and methods

1.1 数据库、软件及分析平台

1.2 建立小分子对接数据库

1.3 构建骨质疏松症靶蛋白库

1.4 Lib Dock对接得分及对接作用力分析

1.5 毒性预测

1.6 主要观察指标

2 结果Results

2.1 骨愈灵胶囊活性成分筛选结果

2.2 骨质疏松症相关作用靶点的结合情况

2.3 靶蛋白与活性成分对接结果

3 讨论Discussion

3.1 文章结果分析

3.2 后续验证实验方案设计

3.3 文章局限性及展望

文章摘要:背景:临床研究表明骨愈灵胶囊对骨质疏松症治疗有效,但作用机制不明确。目的:文章旨在通过生物信息学中的分子对接技术筛选骨愈灵胶囊中作用于骨质疏松症相关靶蛋白的活性成分。方法:利用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP）和中药综合数据库（TCMID）筛选骨愈灵胶囊中的化学成分,筛选条件为生物利用度≥20%,类药性值≥0.18。根据文献和数据库记载构建骨质疏松症相关靶蛋白库。通过Discovery Studio 2016（DS 2016）软件进行药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（Absorption,Distribution,Metabolism,Excretion,Toxicity,ADMET）预测和分子对接。结果与结论:（1）在中药数据库中筛选并下载骨愈灵胶囊的生物利用度较好的潜在活性成分130个,通过Discovery Studio 2016软件的ADMET预测功能筛选得到63个吸收良好、低毒性的活性成分,如L-α-甘油棕榈酸酯、芝麻素等;（2）通过查阅文献和数据库,选取与骨质疏松有确切相关性的17个膜蛋白受体,如对细胞生长分化具有调节作用的细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、AKT、糖原合成酶激酶3β（GSK3β）等;主要与有丝分裂原激活的蛋白激酶信号通路、骨形态发生蛋白信号通路等通路有关,可能通过调节间充质干细胞的生长和分化,促进骨形成;（3）分子对接结果表明苏式-二羟基脱氢二松柏醇、（23E）-20,25-二羟基达玛-23-烯-3-酮、L-α-甘油棕榈酸酯、芝麻素、（24S）-20,24-环氧-25-羟基达玛树脂-3-酮与细胞外信号调节激酶1/2、蛋白激酶、糖原合成酶激酶3等膜蛋白具有较高对接得分,可能主要通过调节丝裂原活化蛋白激酶信号通路治疗骨质疏松;（4）上述结果证实,骨愈灵胶囊中的活性成分苏式-二羟基脱氢二松柏醇、（23E）-20,25-二羟基达玛-23-烯-3-酮、L-α-甘油棕榈酸酯、芝麻素、（24S）-20,24-环氧-25-羟基达玛树脂-3-酮可能通过与细胞外信号调节激酶1/2、蛋白激酶、糖原合成酶激酶3β等膜蛋白结合,调控丝裂原活化蛋白激酶、骨形态发生蛋白、Wnt、雌激素受体等信号通路,进而发挥治疗骨质疏松的疗效,为进一步展开相关实验研究提供大数据分析基础及思路。

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